第30回抄読会まとめ（ダビガトランの110mgと150mgは効果に差があるの？）

【日時】

2016/1/26（木）　19:00～

【場所】
コロニーハウス
https://goo.gl/maps/SjJ9c
※やっていない場合は最寄のモスバーガー

【担当】
みずき薬局　馬場

【お題】

ワーファリンからの切り替えで、プラザキサは110mgが良く使われているが、150mgと差はないのか？

 【読む論文】

N Engl J Med. 2009 Sep 17;361(12):1139-51.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19717844

 

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P　18歳以上の心房細動の患者で以下の条件に合致する人

　　（脳卒中・TIA・全身性塞栓症の既往、駆出率が40%以下、

　　　NYHA分類2以上の症状のある心不全、75歳以上、

　　　65歳以上で糖尿病・冠動脈疾患・高血圧既往の人）

I　  ダビガトラン110mg、ダビガトラン150mg

C　ワーファリン（INR2-3）　

O　脳卒中、全身性塞栓症

 

＜割付＞

ダビガトラン110、ダビガトラン150、ワーファリン群に1:1:1になるように割付

ハミルトンにあるPHRIのコーディネートセンター内の

音声自動応答システム（IVRS）を介して割付

ベースラインはだいたい同等

＜追跡＞

ITT解析（フォローアップ99.9%）

治療中止（ダビガトラン110mg、150mg、ワーファリンの順）

　1年　14.5%, 15.5%, 10.2%

　2年　20.7%, 21.2%, 16.6%

＜盲検化＞

オープンラベル（PROBE法）

ダビガトラン110mg⇔150mgはブラインド

＜その他＞

症例数　power 84%で15000人、

　　　　プロトコル変更で低いイベント発生率を想定し18000人

ワーファリンの治療域に入っていた期間は64%

非劣性試験　非劣性マージン＜1.46

ベーリンガーがスポンサー

 

＜Outcome＞

脳卒中・全身性塞栓症

　ダビガトラン110mg　　182 / 6015 (1.53%/年)　対ワーファリンRR= 0.91 (0.74 - 1.11)

　ダビガトラン150mg　　134 / 6076 (1.11%/年)　対ワーファリンRR= 0.66 (0.53 - 0.82)

　ワーファリン　　　　　199 / 6022 (1.69%/年)

Major Bleedeing

　ダビガトラン110mg　　322 / 6015 (2.71%/年)　対ワーファリンRR= 0.80 (0.69 - 0.93)

　ダビガトラン150mg　　375 / 6076 (3.11%/年)　対ワーファリンRR= 0.93 (0.81 - 1.07)

　ワーファリン　　　　　397 / 6022 (3.36%/年)

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【読んでからのディスカッション】

・オープンラベルなので、プラセボ効果を考慮した方が良いか？

・ベーリンガーがスポンサーなのは割り引くべきか？

・非劣性試験で優越性を証明するのは問題か？

・ランダム割付なので、添付文書に記載してあるような減量基準は無関係

　150mgだと出血が増えたり、110mgだとアンダーユースになったりするかも？

・アウトカムだけ見ると

　予防効果は、ダビガトラン110mg＝ワーファリン＜ダビガトラン150mg

　出血イベントは、ダビガトラン110mg＜ワーファリン＝ダビガトラン150mg

・予防効果のワーファリンに対するNNTは、110mg：625人、150mg：173人

　出血イベントのワーファリンに対するNNHは、110mg：154人、150mg：400人

・ワーファリンと効果が同程度で出血が少ないなら、

　アンダーユースでも110mgが頻用されてるのは、仕方がないか

 

【ロールプレイング】

ワーファリンからダビガトランに処方変更になった人への服薬指導